Rett (Syndrome de)

Trouble grave et global du développement du système nerveux central qui frappe uniquement les filles. Après une période apparemment normale, jusqu’à l’âge de 6 à 18 mois, les filles perdent le langage acquis et l’utilisation volontaire des mains qui est remplacée par des stéréotypies manuelles. Puisque le syndrome de Rett est causé par une perte de fonction de la protéine MeCP2, on pensait qu’il résultait de la surexpression de certains gènes, dommageable pour le développement du système nerveux central. Des études récentes suggèrent que la protéine MeCP2 régule l’expression d’une large gamme de gènes dans l’hypothalamus et qu’elle peut fonctionner à la fois comme un activateur et un répresseur de la transcription. Le syndrome de Rett serait dû principalement à la perte d’expression génique (plutôt qu’à une surpression génique).

Il débute entre l’âge de 7 et 18 mois après un premier développement normal, et ne se voit que chez les filles, ce qui suggère qu’il est d- à une mutation sur un chromosome X, non viable chez les garçons. Il est caractérisé par une dégradation intellectuelle progressive avec comportement autistique. La perte de l’utilisation volontaire des mains et des stéréotypies manuelles, ainsi que des accès d’hyperpnée sont très frappants. Il existe en outre une ataxie du tronc, des singes pyramidaux, des troubles visuomoteurs et une microcéphalie secondaire. Une épilepsie n’est pas rare. Après une détérioration initiale, la maladie se stabilise pendant de longues années. Les lésions anatomiques ne sont pas connues. Rien n’indique jusqu’ici qu’il s’agisse d’une maladie familiale.
Peut être considéré comme une variété particulière d’encéphalite aiguë toxique.

Observé presque exclusivement chez les jeunes enfants, il survient au décours d’un épisode d’allure infectieuse. Après une période marquée par des vomissements, l’évolution se fait vers le coma avec souvent des phénomènes convulsifs.
Biologiquement, il existe une atteinte hépatique avec, au premier plan, élévation de l’ammoniémie et souvent hypoglycémie. La ponction-biopsie du foie montre une surcharge graisseuse des hépatocytes et, en microscopie électronique, des altérations des mitochondries.
L’évolution peut être favorable grâce à un traitement symptomatique intensif, dirigé en particulier contre l’oedème cérébral.
Pour désigner l’ensemble de ces manifestations cérébrales post-infectieuses qui peuvent comporter ou non des signes inflammatoires et de la démyélinisation péri-veineuse, et qui peuvent toucher aussi bien le système nerveux périphérique, certains auteurs utilisent le terme de vasculo-myélinopathie disséminée

DIAGNOSTICS DIFFERENTIELS DU SYNDROME DE REYE

•   Aminoacidopathie héréditaire à expression tardive
•   Intolérance héréditaire au fructose
•   Déficit en fructose 1-6 diphosphatase
•   Encéphalite aiguë
•   Hépatite aiguë sans ictère
•   Hépatite de la varicelle
•   Pancréatite aiguë
•   Hypoglycémie avec cétose
•   Intoxications : valproate, acide salicylique, hypoglycine (Jamaïque)